U većini stanica postoje dvije strukture koje održavaju život; jedan je mitohondrija, a drugi endoplazmatski retikulum. Mitohondri prvenstveno proizvode adenozin trifosfat (ATP) koji osigurava potrebnu energiju. Endoplazmatski retikulum (ER) je labavo vezana omotnica oko stanične jezgre koja sintetizira metabolite i proteine ​​usmjerene nuklearnom DNA koja hrani i održava stanicu.

Pogledajmo najprije na tetrahidrokanabinol (THC) i promatramo da THC prirodno odgovara CB1 kanabinoidnom receptoru na površini stanice raka. Kada THC pogađa receptor, stanica stvara ceramid koji ometa mitohondrije, zatvarajući energiju za stanicu.

Poremećaj mitohondrija oslobađa citokrom c i reaktivne vrste kisika u citosolu, ubrzava smrt stanice. Značajno je da je taj proces specifičan za stanice raka. Zdrave stanice nemaju reakciju na THC na CB1 receptoru. Povećanje ceramida također smanjuje metabolizam kalcija u mitohondriji, dovodeći do smrti na staničnu smrt.

Drugi kanabinoid za kojeg znamo da je učinkovit u ubijanju stanica raka je kanabidiol (CBD). Primarni posao CBD-a u stanici raka jest poremetiti endoplazmatski retikulum kroz uništavanje metabolizma kalcija, gurajući kalcij u citosol. Ovo uvijek rezultira smrću stanica. Drugi put za CBD za učinak smrti stanica raka je Kaskadna kaspaza koja razgrađuje proteine ​​i peptide u stanici. Kada se to dogodi stanica ne može preživjeti. Opet, ti procesi su specifični za stanice raka, niti na normalne stanice ne utječu.

Kako kanabinoidi ubijaju rak?

Endocannabinoidni sustav (ECS) počeo se otkrivati ​​istraživačima četrdesetih godina prošloga stoljeća, a krajem 60-ih osnovana je osnovna struktura i funkcionalnost. Danas znamo da je ECS sveobuhvatan sustav biokemijskih modulatora koji održavaju homeostazu u svim tijelinskim sustavima uključujući centralni i periferni živčani sustav, sve organske sustave, somatska tkiva i sve metaboličke biokemijske sustave, uključujući i imunološki sustav.

Ova homeostatska matrica nije nedavna evolucijska promjena samo za ljude; nalazimo Endocannabinoidni sustav u svakom stvorenju kordata tijekom posljednjih 500 milijuna godina. To je potpuno zrela biokemijska tehnologija koja je održavala zdravstvenu i metaboličku ravnotežu većinu povijesti samog života.

Dva glavna interaktivna sustava unutar ECS-a su (1) kanabinoidni receptori koji nalazimo na svim staničnim površinama i neurološkim spojevima i (2) endokannabinoidima koji odgovaraju receptore za pokretanje raznih metaboličkih procesa. Gledajući mapu raspodjele kanabinoidnih receptora, vidimo da su CB1 receptori, koji su najosjetljiviji na anandamid, pronađeni u mozgu, kralježničnim živcima i perifernim živcima. CB2 receptori koji se preferiraju 2-arahidonoilglicerol (2-AG) nalaze se uglavnom u imunološkom sustavu, prvenstveno slezeni. Mješavina CB1 i CB2 receptora se nalaze u cijelom tijelu uključujući skeletni sustav. I da, 2-AG ili CBD će razviti novu trabekularnu kost. Također je korisno napomenuti da i anandamid i 2-AG mogu aktivirati bilo CB1 ili CB2 receptore.

Priroda endokannabinoida funkcionalno je slična neurotransmitera, ali strukturno su eikozanoidi u obitelji signaliziranja sfingolipida. Ovi signalni kanabinoidi prate metaboličke sustave po cijelom tijelu. Ove se informacije dijele s živčanim sustavom i imunološkim sustavom kako bi se svaka neravnoteža prisjećala. Ako je tijelo u kroničnoj bolesti ili emocionalnom stresu, imunološki sustav može zaostajati i izgubiti kontrolu nad ugroženim sustavima. Ovdje se fitokannabinoidi mogu naginjati kako bi podržali stresno tijelo u povratku u zdravlje. Tvornica kanabisa daje analoga primarnih signalnih kanabinoida tijela. Tetrahidrocannabinol (THC) mimetički se odnosi na anandamid, a kanabidiol (CBD) mimetički se odnosi na 2-AG i ima isti afinitet prema CB1 i CB2 receptorima; pružajući tijelu dodatnu potporu imunološkim i endokannabinoidnim sustavima.

Phytocannabinoidi nadopunjuju vlastiti Endocannabinoidni sustav pojačavanjem odgovora na potražnju iz imunološkog signalnog sustava u dva načina intervencije: jedan se, naravno, povezuje s kanabinoidnim receptorima; druga je u regulaciji nebrojenih fizioloških procesa, kao što su kanabinoidovi moćni neuroprotektivni i protuupalni učinci, sasvim od receptorskih sustava. Ovdje je zanimljivo napomenuti da su fitokannabinoidi i srodni endokannabinoidi funkcionalno slični, ali strukturno različiti. Kao što je gore navedeno, anandamid i 2-AG su eikozanoidi dok su THC i CBD triciklički terpeni.

Nacionalni instituti za zdravlje nam govore da je THC najpoznatiji zbog svog psihotropnog učinka. Ovo vladino izvješće pokazuje da THC djeluje kao tretman protiv raka, apetitni stimulans, analgetik, antiemetik, anksiolitik i sedativ.

Postoji obilje opskrbe istraživačkih članaka i osobnih testamenta koji pokazuju učinkovitost kanabisa koji utječe na remisiju raka. Međutim, samo nekoliko koraka do mehanizma kojim stanice raka umiru. Da bismo to bolje razumjeli, moramo znati koje metaboličke procese daju život stanicama.

U većini stanica postoje dvije strukture koje održavaju život; jedan je mitohondrija, a drugi endoplazmatski retikulum. Mitohondri prvenstveno proizvode adenozin trifosfat (ATP) koji osigurava potrebnu energiju. Endoplazmatski retikulum (ER) je labavo vezana omotnica oko stanične jezgre koja sintetizira metabolite i proteine ​​usmjerene nuklearnom DNA koja hrani i održava stanicu.

Pogledajmo najprije na tetrahidrokanabinol (THC) i promatramo da THC prirodno odgovara CB1 kanabinoidnom receptoru na površini stanice raka. Kada THC pogađa receptor, stanica stvara ceramid koji ometa mitohondrije, zatvarajući energiju za stanicu. Stanica raka umre, ne zbog citotoksičnih kemikalija, već zbog malog pomaka u mitohondrijima.

U svakoj stanici postoji obitelj interkonvertibilnih sfingolipida koji posebno upravljaju životom i smrću te stanice. Ovaj profil čimbenika naziva se “Sphingolipid reostat”. Ako je ceramid (signalni metabolit sfingozin-1-fosfata) visok, onda je stanična smrt (apoptoza) neposredna. Ako je ceramid nizak, stanica će biti jaka u svojoj vitalnosti.

Poremećaj mitohondrija oslobađa citokrom c i reaktivne vrste kisika u citosolu, ubrzava smrt stanice. Značajno je da je taj proces specifičan za stanice raka. Zdrave stanice nemaju reakciju na THC na CB1 receptoru. Povećanje ceramida također smanjuje metabolizam kalcija u mitohondriji, dovodeći do smrti na staničnu smrt. Unutar većine stanica postoji stanična jezgra, brojni mitohondri (stotine do tisuća) i razni drugi organeli u citoplazmi. Kako se ceramid počne akumulirati, pojavljujući Sphingolipid reostat, povećava propusnost pora mitohondrijske membrane na citokrom c, kritični protein u sintezi energije. Citokrom c se gura iz mitohondrija, ubivši izvor energije za stanicu. Ceramid također uzrokuje genotoksični stres u jezgri stanica karcinoma koji generira protein zvan p53, čiji je posao da ometa metabolizam kalcija u mitohondrijima. Ako to nije dovoljno, ceramid ometa stanični lizosom, stanični probavni sustav koji daje hranjive tvari za sve stanične funkcije. Ceramid, i drugi sfingolipidi, aktivno inhibiraju putove preživljavanja u stanici i ne ostavljaju nikakvu mogućnost na sve preživljavanje stanica raka.

Ključ ovog procesa je akumulacija ceramida u sustavu. To znači uzimanje terapijskih količina kanabinoidnog ekstrakta, stalno, tijekom vremenskog razdoblja, održavajući metabolički pritisak na ovaj put smrti stanica karcinoma.

Drugi kanabinoid za kojeg znamo da je učinkovit u ubijanju stanica raka je kanabidiol (CBD). Primarni posao CBD-a u stanici raka jest poremetiti endoplazmatski retikulum kroz uništavanje metabolizma kalcija, gurajući kalcij u citosol. Ovo uvijek rezultira smrću stanica. Drugi put za CBD za učinak smrti stanica raka je Kaskadna kaspaza koja razgrađuje proteine ​​i peptide u stanici. Kada se to dogodi stanica ne može preživjeti. Opet, ti procesi su specifični za stanice raka, niti na normalne stanice ne utječu.

Kako je to put postao? Zašto tijelo može uzeti jednostavni biljni enzim i koristiti je za liječenje u mnogim fiziološkim sustavima? Ovaj endocannabinoidni sustav postoji u cijelom životinjskom životu, samo čekajući da bude usklađen s egzocannabinoidnim aktivatorom.

Ovo je zanimljivo. Naš vlastiti endokannabinoidni sustav pokriva sve stanice i živce; to je glasnik informacija koji teče između našeg imunološkog sustava i središnjeg živčanog sustava (CNS). Ona je odgovorna za neuroprotekciju i mikro-upravlja imunološkim sustavom. Ovo je primarni sustav kontrole koji održava homeostazu: našu dobrobit. Samo iz znatiželje, kako se posao obavlja na staničnoj razini, i gdje tijelo stvara endokannabinoide? Ovdje vidimo da endokannabinoidi imaju svoje podrijetlo u živčanim stanicama točno u sinapsi. Kada je tijelo ugroženo kroz bolest ili ozljedu, insistira na endokannabinoidni sustav i usmjerava imunološki sustav da stvori ravnotežu. Ako su ovi homeostatički sustavi oslabljeni, ne bi trebalo biti iznenađenje da exocannabinoidi obavljaju istu funkciju. Pomaže tijelu na prirodan način.

Da bismo vidjeli kako to funkcionira, vizualiziramo kanabinoid kao trodimenzionalnu molekulu, gdje je jedan dio molekule konfiguriran da odgovara živčanom ili imunološkom mjestu receptora baš kao i ključ u bravi. Postoje najmanje dvije vrste kanabinoidnih receptorskih mjesta, CB1 (CNS) i CB2 (imun). Općenito, CB1 aktivira CNS sustav razmjene poruka, a CB2 aktivira imunološki sustav, ali je mnogo složeniji od toga. I THC i anandamide aktiviraju oba mjesta receptora. Ostali kanabinoidi aktiviraju jednu ili drugu receptorsku lokaciju. Među sojevima kanabisa, C. sativa ima tendenciju prema CB1 receptoru, a C. indica ima tendenciju prema CB2. Tako je sativa više neuroaktivna, a indica je imunoaktivna. Još jedan faktor je da sativa dominiraju THC kanabinoidi, a indica može biti veća od sative u CBD (cannabidiol).

Poznato je da su THC i CBD biomimetski prema anandamidu i AG-2, tj. Tijelo može koristiti i izmjenjivo. Stoga, kada stres, ozljeda ili bolest zahtijevaju više od endogenog anandamida nego što ih tijelo može proizvesti, aktiviraju se njezini mimetni egzocanabinoidi. Ako je stres prolazan, liječenje može biti prolazno. Ako se potražnja održi, kao što je kod raka, tada liječenje treba osigurati stalni tlak modulatora na homeostatičkim sustavima.

Tipično CBD gravitira na 5-HT1A i Vanilloid receptore. CBD stimulira proizvodnju anandamida i AG-2, endogenih kanabinoida koji su agonisti CB-1 i CB-2 receptora. Od tamo, imunološke stanice traže i uništavaju stanice raka. Zanimljivo je da je pokazano da THC i CBD kanabinoidi imaju sposobnost ubijanja stanica raka izravno bez prolaska kroz imunosne posrednike. THC i CBD otimaju put lipoksigenaze da izravno inhibiraju rast tumora. Kao bočna napomena, otkriveno je da CBD inhibira ponovni unos anandamida. Ovdje vidimo da cannabidiol pomaže tijelu sačuvati svoj prirodni endokannabinoid inhibicijom enzima koji razgrađuje anandamide.

Istraživanja pokazuju da se THC metabolizira u 11-hidroksi-THC u jetri nakon oralne potrošnje. Također znamo da je 11-hidroksi-THC moćniji od THC. To sugerira da je kanabis pušenjem, ili čepići slabiji nego klasično nego usmeni, budući da propušta prvi put u jetri da se pretvori. Ako želite izbjeći mentalne učinke, koristite 1: 1 THC: CBD. CBD uništava mentalni učinak, a istodobno zadržava snagu ekstrakta kanabisa. Moje mišljenje je da ekstrakt oralnog kanabisa s jednakim dijelovima THC i CBD je idealan ubojica raka bez mentalnih učinaka. Kanabinoidi rade zajedno da ubiju rak; to je poznato kao učinak pratnje; THC uništava mitokondrijske stanice raka i CBD uništava endoplazmatski retikulum stanice, dovodeći određenu smrt stanice.

Također je dobro znati da hidroksi-THC ima snažniji mentalni učinak nego neizmijenjeni THC. Ako ulje kanabisa nije dekarboksilirano (da bi se izbrisao kiselinski karboksilni radikal), tada neće biti nikakvog učinka THC. Ovo je najvažnije pitanje je korištenje kanabisa za ubojstvo raka. Bez dekarboksilacije, THC ne može stati na CB1 receptor na stanicu raka da uzrokuje staničnu smrt.

U 2006, istraživači u Italiji pokazali su specifičnosti kako kanabidiol (CBD) ubija raka. CBD potiče ono što se zove Caspase Cascade, koja ubija stanicu raka. Prvo, pogledajmo nomenklaturu, a zatim kako Caspase ubija rak. Caspase u skupnom izrazu za sve cistein-asparaginske proteaze. Proteazni dio ovog pojma dolazi od prote (od proteina) i -ase (razarača). Tako kaspaze razgrađuju proteine ​​i peptide u umirućoj ćeliji. To postaje očito kad vidimo kaspazu-3 koja se naziva krvnikom. Na putu apoptoze dovode se ostali kaspasi da bi dovršili kaskadu.

Čak i kada je kaskada izvršena i sve rak je nestalo, CBD je još uvijek na poslu iscjeljivanje tijela. Cannabidiol također isključuje Id-1 gen; gen koji omogućuje oblikovanje metastatskih lezija. U osnovi to znači da liječenje kanabinoidima ne samo da ubija raka kroz brojne istodobne puteve (učinak pratnje), već sprječava metastaziranje. Što nije volio. Jedan istraživač kaže ovo: CBD predstavlja prvi netoksični egzogeni agens koji može značajno smanjiti Id-1 ekspresiju u metastatskom karcinomu što dovodi do smanjenja regulacije agresivnosti tumora.

Ovo kratko istraživanje lako se oslanja na nekoliko bitnih pojmova. Uglavnom bih vas želio ostaviti uvažavajući da je priroda oblikovala savršenu medicinu koja točno odgovara vlastitom imunološkom sustavu receptora i signalnih metabolita kako bi osigurao brz i potpuni imunološki odgovor za sistemsku cjelovitost i metaboličku homeostazu.